Buikpijn is een van de meest voorkomende hoofdklachten van patiënten die zich op de spoedeisende hulp melden en van de diagnoses van buikpijn is appendicitis de meest voorkomende chirurgische aandoening. Traditioneel wordt de diagnose appendicitis gebaseerd op goed vastgestelde klinische criteria in combinatie met ervaring van de arts. Appendicitis met zeldzame en misleidende pijn in het linker onderkwadrant (LLQ) kan echter leiden tot een aanvankelijke vals-negatieve diagnose door de arts en zelfs tot het niet bevelen van aanvullend onderzoek met computertomografie (CT) of echografie, waardoor het risico van perforatie/abcesvorming en een langer ziekenhuisverblijf toeneemt. In dit rapport presenteren wij 2 gevallen van atypische appendicitis met LLQ pijn waarbij de juiste diagnose aanvankelijk niet werd overwogen. Eén patiënt had een rechtszijdige appendicitis; de ontstoken appendix was 12 cm lang en stak uit in de LLQ. Lokale peritonitis ontwikkelde zich tijdens observatie. Met behulp van CT werd de diagnose op tijd gesteld. De andere patiënt had een linkszijdige appendicitis met situs inversus totalis. Ongunstige uitkomsten met appendiceale ruptuur en abcesvorming traden op als gevolg van onbedoeld lichamelijk onderzoek en inadequate observatie. Vroege klinische verdenking en adequate observatie zijn geïndiceerd bij patiënten met onzekere klinische kenmerken. Echter, bij patiënten met onopgeloste klinische symptomen en/of lokale peritonitis die zich ontwikkelt tijdens observatie, spelen beeldvormende studies een belangrijke rol in de preoperatieve diagnose en bepaling van de juiste behandeling.