Tendências actuais Defeitos de Nascimento Causados por Isotretinoína — New Jersey

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entre Junho de 1983 e Janeiro de 1987, quatro crianças com isotretinoinembryopatia nasceram em Nova Jersey. A embriopatia da isotretinoína consiste em defeitos congénitos graves associados à exposição no primeiro trimestre à isotretinoína sintética retinoide (AccutaneTM*, Roche Laboratories,A Division of Hoffmann-La Roche, Inc.), que é utilizada para tratar a acne cística grave, recalcitrante. Dois dos casos foram comunicados ao Registo de Defeitos de Nascimento de NewJersey. Um terceiro caso foi descrito na literatura pediátrica (1). O quarto foi identificado através de um ateratologista que investiga actualmente casos de embriopatia de isotretinoína nos Estados Unidos (Massachusetts General Hospital, unpublisheddata). Estes casos são semelhantes a um maior número de casos que foram comunicados à Food and Drug Administration (FDA) de todas as áreas dos Estados Unidos.

Caso 1: Em Junho de 1983, nasceu uma criança de 1.260 g de gestação feminina de 30 semanas a uma mulher de 22 anos sem gravidez prévia. A mulher tinha tomado isotretinoína durante 8 dias quando estava grávida de 4 a 6 semanas. O tratamento com isotretinoína tinha sido interrompido quando a mulher soube que estava grávida. Ao nascimento, a criança tinha tido microcefalia, microftalmia bilateral, e rudimentaripinnae bilateral. Ela morreu no 28º dia de vida. O exame post-mortem revelou lissencefalia, pinhão rudimentar, defeito do septo atrial, defeito do septo ventricular, canal arterial patente, e arco interrompido daorta (1).

Caso 2: Em Junho de 1985, um bebé de termo completo, do sexo masculino, pesando 2.760 g, nasceu de uma mulher de 22 anos de idade que tinha tomado isotretinoína durante as primeiras semanas de gestação. Ela tinha sido aconselhada sobre o risco de defeitos congénitos induzidos por drogas e tinha optado por transportar a gravidez até ao fim. A criança tinha micrognatia, dismorfismo facial, perda de lóbulos da orelha, malformação de Dandy-Walker, e deficiência auditiva e visual. Tem agora um grave atraso mental e atraso no desenvolvimento e requer cuidados institucionais.

Caso 3: Em Setembro de 1986, um bebé do sexo masculino de 27 semanas de gestação nasceu para uma mulher que tinha tomado isotretinoína durante o segundo mês de gestação. O bebé tinha ouvidos externos displásicos e hidrocefalia, que foi tratada com uma derivação ventrículo-peritoneal. Pensa-se que esta anormalidade seja secundária a uma hemorragia intraventricular durante o período neonatal precoce.

Caso 4: Em Janeiro de 1987, um bebé de termo completo, do sexo masculino, pesando 3.558 g, nasceu com orelhas displásicas e perda de audição. A sua mãe tinha sido tratada com isotretinoína durante o primeiro trimestre de gravidez, relatado por: M Knapp, MSN, RN, Special Child Health Svcs e NewJersey Birth Defects Registry; New Jersey State Dept of Health. BirthDefects and Genetic Diseases Br, Div of Birth Defects andDevelopmental Disabilities, Center for Environmental Health and InjuryControl, CDC.

Nota editorial

Nota editorial:

Isotretinoína foi reconhecida como teratogénio animal antes de ser comercializada pela primeira vez em Setembro de 1982. Foi, portanto, classificada pela FDA como categoria X, contra-indicada para utilização durante a gravidez. Uma declaração para esse efeito foi incluída na bula.

Em Junho de 1983, a teratogenicidade humana foi comunicada à FDA e ao público (2). Relatórios posteriores documentaram uma forte associação entre um grupo característico de defeitos de nascença e exposição à isotretinoína durante as primeiras semanas de gestação (3,4). Estes defeitos incluem malformações do ouvido externo, fenda palatina, micrognatia, defeitos cardíacos conotruncais, defeitos do septo ventricular, malformações aórtico-armálgicas, e certas malformações cerebrais (3). Num estudo prospectivo, oito das 36 gravidezes que foram expostas àisotretinoína resultaram em abortos espontâneos durante o primeiro trimestre; quatro resultaram em bebés nascidos vivos com pelo menos uma formação majormal; uma, num natimorto malformado; e 23, em bebés sem malformações maiores (3). Este estudo encontrou um risco relativo de 25,6 (intervalo de confiança de 95%, 11,4 a 57,5) para os defeitos associados à embriopatia de isotretinoína.

Defeitos de nascimento humanos também foram observados após a exposição pré-natal ao etretinato (TegisonTM**, Laboratórios Roche, A Division ofHoffmann-La Roche, Inc.), um fármaco aprovado em Outubro de 1986 para o tratamento da psoríase grave e recalcitrante (2). O etretinato também transporta rotulagem de Categoria X. As concentrações séricas mensuráveis deste medicamento foram documentadas mais de 2 anos após a cessação da terapia(5), e o risco de teratogenicidade pode prolongar-se por um período de tempo indefinido após a terapia (6).

A embriopatia de isotretinoína é uma síndrome evitável, e o número de bebés nascidos com estes problemas pode ser reduzido seguindo as orientações desenvolvidas em cooperação pela FDA e pelo fabricante,Hoffmann-La Roche, Inc. Esta informação é distribuída sob a forma de folhetos informativos sobre os pacientes. A informação actual para prescrição de AccutaneTM e TegisonTM foi publicada na Referência do Serviço Médico de 1988 (7). Segue-se um resumo destas directrizes:

  1. Isotretinoína e etretinato não devem ser utilizados por mulheres grávidas ou que possam engravidar enquanto tomam a droga.

  2. A gravidez deve ser excluída antes do início do tratamento. Esta precaução pode ser melhor realizada obtendo um teste de gravidez negativo no máximo 2 semanas antes do início da terapia e iniciando a terapia no segundo ou terceiro dia do próximo período menstrual normal da paciente.

  3. Uma forma eficaz de contracepção deve ser utilizada durante pelo menos 1 mês antes do início da terapia.

  4. As mulheres que receberam isotretinoína devem continuar a utilizar uma forma eficaz de contracepção durante 1 mês após a interrupção do tratamento.

  5. O período de tempo durante o qual a gravidez deve ser evitada após a interrupção do tratamento não foi determinado para as mulheres que receberam etretinoína.

  6. As pacientes do sexo feminino devem ser aconselhadas sobre o risco de grandes defeitos congénitos associados à exposição ao primeiro trimestre à isotretinoína ou ao etretinato. Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento (ou após o tratamento, no caso do etretinato), a mulher deve consultar o seu médico sobre a gestão da sua gravidez. Além disso, as pacientes devem ser aconselhadas a não partilhar estes medicamentos prescritos com amigos ou familiares.

A abordagem sugerida por estas directrizes não pode ser esperada para prevenir todas as exposições fetais. Pode prever-se que os bebés nasçam com defeitos causados por exposições de primeiro trimestre a estes retinóides sintéticos isotretinoína e etretinato, desde que estes fármacos estejam disponíveis para utilização.

  1. de la Cruz E, Sun S, Vangvanichyakorn K, Desposito F. Múltiplas malformações congénitas associadas à terapia de isotretinoína materna. Pediatria 1984;74:428-30.

  2. Rosa FW, Wilk AL, Kelsey FO. Actualização do teratogénio: congéneres de vitamina A. Teratologia 1986; 33:355-64.

  3. Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM, et al. Retinoic acid embriopathy. N Engl J Med 1985; 313:837-41.

  4. Rosa FW. Teratogenicidade da isotretinoína (Carta). Lancet 1983;2:513.

  5. Food and Drug Administration. Etretinato aprovado. FDA Drug Bull 1986;16:16-7.

  6. Laboratórios Roche. Tegison marca de cápsulas de etretinate/Roche (Embalagem Inserir). Nutley, Nova Jersey: Hoffmann-La Roche, Laboratórios Roche, 1986.

  7. Medical Economics Company. Referência de secretária dos médicos. 42ª ed., 42ª ed., 42ª ed., 42ª ed., 42ª ed. Oradell, Nova Jersey: Empresa de Economia Médica, 1988:1705,1746. *O uso de nomes comerciais é apenas para identificação e não implica endosso pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos E.U.A. ou pelo Serviço de Saúde Pública. **O uso de nomes comerciais é apenas para identificação e não implica endosso pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos ou pelo Serviço de Saúde Pública.

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