Il dolore addominale è uno dei disturbi principali più comuni dei pazienti che si presentano al dipartimento di emergenza e, tra le diagnosi di dolore addominale, l’appendicite è il disturbo chirurgico più comune. Tradizionalmente, la diagnosi di appendicite si basa su criteri clinici ben stabiliti combinati con l’esperienza del medico. Tuttavia, l’appendicite che si presenta con un dolore raro e fuorviante al quadrante inferiore sinistro (LLQ) può portare a una diagnosi iniziale falsa-negativa da parte del medico e persino al mancato ordine dell’esame sussidiario della tomografia computerizzata (TC) o dell’ecografia, aumentando così il rischio di perforazione/formazione di ascessi e di prolungamento della degenza in ospedale. In questo rapporto, presentiamo 2 casi di appendicite atipica con dolore LLQ in cui la diagnosi corretta non è stata inizialmente considerata. Un paziente aveva un’appendicite dal lato destro; l’appendice infiammata era lunga 12 cm e si proiettava nel LLQ. Durante l’osservazione si è sviluppata una peritonite locale. Con l’aiuto della TAC, la diagnosi è stata stabilita in tempo. L’altro paziente aveva un’appendicite sul lato sinistro con situs inversus totalis. Gli esiti avversi con la rottura dell’appendice e la formazione dell’ascesso si sono presentati dovuto gli esami fisici inavvertiti e l’osservazione inadeguata. Il sospetto clinico precoce e l’osservazione adeguata sono indicati nei pazienti con caratteristiche cliniche incerte. Tuttavia, nei pazienti con sintomi clinici irrisolti e/o peritonite locale che si sviluppa durante l’osservazione, gli studi di imaging svolgono un ruolo significativo nella diagnosi preoperatoria e nella determinazione del trattamento adeguato.