Agonista
Un agonista es un mimético del ligando natural y produce un efecto biológico similar al del ligando natural cuando se une al receptor. Se une en el mismo sitio de unión y conduce, en ausencia del ligando natural, a una respuesta total o parcial. En este último caso, se denomina agonista parcial. La figura siguiente muestra la acción del ligando, del agonista y del agonista parcial.
Hay otro tipo de agonista, que recibe el extraño nombre de agonista inverso. Este término sólo tiene sentido cuando se aplica a un receptor que tiene una actividad basal (o constitutiva) en ausencia de un ligando unido. Si el ligando natural o un agonista se unen al sitio del receptor, la actividad basal aumenta. Sin embargo, si se une un agonista inverso, la actividad disminuye. Un ejemplo de agonista inverso (del que hablaremos más adelante) es la unión del fármaco Ro15-4513 al receptor GABA, que también se une a benzodiacepinas como el valium. Cuando es ocupado por su ligando natural, el GABA, el receptor proteico se «activa» para convertirse en un canal que permite el flujo de entrada de Cl- en una célula neuronal, inhibiendo la activación de la neurona. El valium potencia el efecto del GABA, que se potencia aún más en presencia de etanol. El Ro15-4513 se une al sitio de la benzodiazepina, lo que conduce al efecto opuesto del valium, la inhibición de la actividad ligada al receptor – un canal de cloruro.
Figura 1: Agonistas y agonistas parciales